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出乎意料的癌癥**療法與疼痛的關聯(lián)
日期：2025-07-02 15:37
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摘要：
出乎意料的癌癥**療法與疼痛的關聯(lián)
癌癥**療法被譽為癌癥**中的里程碑突破，但是越來越多的醫(yī)師們注意到此類療法引發(fā)了新的副作用，如嚴重過敏反應，急性發(fā)作的糖尿病和心臟損傷。一些通過釋放**系統(tǒng)來抵**癥的**僅僅在約五分之一的病例中有效，這令許多患者開始懷疑這一療法的可靠性。
不過*新一項研究指出，可以通過一種快速簡單的方法來預測哪些癌癥患者可能可以從**療法中受益，從而進行個體化**。
研究人員發(fā)現(xiàn)目前流行的**療法**nivolumab阻斷的分子：PD...
出乎意料的癌癥**療法與疼痛的關聯(lián)
癌癥**療法被譽為癌癥**中的里程碑突破，但是越來越多的醫(yī)師們注意到此類療法引發(fā)了新的副作用，如嚴重過敏反應，急性發(fā)作的糖尿病和心臟損傷。一些通過釋放**系統(tǒng)來抵**癥的**僅僅在約五分之一的病例中有效，這令許多患者開始懷疑這一療法的可靠性。
不過*新一項研究指出，可以通過一種快速簡單的方法來預測哪些癌癥患者可能可以從**療法中受益，從而進行個體化**。
研究人員發(fā)現(xiàn)目前流行的**療法**nivolumab阻斷的分子：PD-L1不僅能影響**細胞，而且也能作用于產生疼痛的神經細胞。這將可作為一種簡單的檢測，分析疼痛敏感性的微妙差異，從而衡量身體是否會對**作出反應。
人背根神經節(jié)DRG上的感覺神經元會由于PD-1顯示紅色，藍色顯示為細胞核。
這一研究成果公布在5月22日的Nature Neuroscience雜志上，揭示了癌癥的“秘籍”——它會利用各種技巧來逃避身體自然防御機制的篩查。
領導這一研究的是杜克大學醫(yī)學中心神經生物學系教授，教育部長江學者獎勵計劃講座教授和復旦大學講座教授紀如榮教授，紀如榮教授是近年來國際慢性痛研究領域的重要領軍人物之一，他的研究工作在國際上得到廣泛認可，近年來發(fā)表高質量的SCI學術論文一百余篇。文章的另外一位通訊作者是復旦大學特聘教授張玉秋教授。
對于這項*新成果，紀教授表示，“癌細胞十分聰明，之前已經發(fā)現(xiàn)它們能生成PD-L1抑制**系統(tǒng)。但它們還有另外一個防守系統(tǒng)，那就是疼痛，我們的這項研究表明這個知名的分子可以掩蓋疼痛，所以癌癥可以在轉移前，不發(fā)出任何報警的情況下進行生長?！?
在癌癥發(fā)生的早期階段，當癌細胞剛剛開始在某些組織和器官中生長時，這種**并不會帶來疼痛，但是隨著癌癥越來越侵襲，遍布到了全身，這些細胞就會分泌許多誘導疼痛的化學物質，引發(fā)神經纖維痛覺感知，或者生成神經生長因子之類的分子，構建新的神經纖維。這種疼痛有可能變得無法忍受，因為一些患者就是死于**樣**過量。
紀教授已經從事了二十多年的疼痛學研究，*近其研究小組發(fā)現(xiàn)患有黑色素瘤的小鼠模型并沒有出現(xiàn)其它癌癥類型小鼠中的疼痛跡象，后者如果出現(xiàn)不舒服就會縮回或舔它們的后爪。
黑素瘤細胞能產生一種稱為PD-L1的分子，這種分子結合在白細胞表面PD-1受體上，能有效的遏制**應答。紀教授希望了解這其中是否存在關聯(lián)，為此他們利用nivolumab**小鼠，這是一種能阻止PD-L1與PD-1結合的**。然后，研究人員又用測量細絲戳小鼠的后爪，檢測它們收回后爪所需的力量。結果發(fā)現(xiàn)令小鼠縮回后爪所需的力要比**前要小得多，這表明它們對疼痛變得更加敏感。此外，他們還發(fā)現(xiàn)nivolumab會引起黑色素瘤小鼠的自發(fā)性疼痛。
接下來，研究人員進行了反向實驗：他們將PD-L1（疼痛掩蓋因子）注射到了三種不同疼痛類型（炎性疼痛，神經性探討和骨癌疼痛）的小鼠模型中，結果表明在每種情況下，注入PD-L1都具有鎮(zhèn)痛作用，能令小鼠對疼痛的敏感性降低。
“這種作用效果驚人的快，我們在半小時內就看到疼痛減輕的狀況，”紀教授說。
為了弄清楚這一快速反應的機制，研究人員又分析了背根神經節(jié)（DRG）中的感覺神經元，這一神經節(jié)是脊髓頂部附近神經和神經元的集合。他們從小鼠DRGs以及來自捐贈者的人DRGs中分離得到了這些細胞，并將其培養(yǎng)在含有或不含有PD-L1的培養(yǎng)皿中，記錄它們的電活性。研究人員發(fā)現(xiàn)PD-L1能損壞鈉離子通道啟動神經元（動作電位）對疼痛感知的能力。
這一發(fā)現(xiàn)不僅能促進新疼痛**方法的研發(fā)，而且還能預測基于PD-1和PD-L1現(xiàn)有**的療效，“對癌癥**的反應可能需要很長時間，幾周到幾個月，而疼痛的反應在幾分鐘到幾個小時能就會發(fā)生?！?
未來，紀教授希望能分析這一機制是否也適用于其它****，同時他也將與臨床醫(yī)生一起檢測患者**后疼痛敏感性的變化，這也是進行診斷檢測的**步。
